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免疫一針可保護6個月!消滅豬瘟新“武器”這樣用!
關于這個凈化豬瘟的新武器,我們怎樣才能用好?
免疫一針可保護6個月!消滅豬瘟新“武器”這樣用!

前段時間,我們發布了一篇關于豬瘟凈化的文章(不了解的朋友可以也回顧一下“非常關鍵,養豬人又省一筆疫苗錢!終于可以早點實現不打豬瘟疫苗了!”),引起了大家的廣泛關注,也表明了養豬人對凈化豬瘟的強烈需求。

就像之前的文章所說:養豬不能陷于永無休止的打疫苗循環中,不能“以針頭為樂”,因此不能讓新病不斷、老病難除的趨勢持續發展下去,所以,我們養豬最終還是要消滅掉一些疾病,譬如當前的豬瘟......

同時,備受行業矚目、直指豬瘟凈化的“豬瘟E2基因工程亞單位疫苗-天瘟凈”,也已經上市了4個多月。那么,關于這個凈化豬瘟的新武器,我們怎樣才能用好?為此,養豬信息網采訪了天康生物股份有限公司(以下簡稱“天康生物”)曾容愚博士。

曾容愚,南京農業大學動物營養學碩士和預防獸醫學碩士;美國馬里蘭大學免疫學博士。于Nature Biotechnology, PNAS, The Journal of Immunology等期刊發表SCI論文多篇;在APVS、IPVS、Leman China等重要會議上就豬瘟、藍耳病、偽狂犬、副豬、萎縮性鼻炎、母源免疫力等主題演講多次并兼翻譯。在動物疫苗尤其是亞單位疫苗研發、生產工藝改進和市場推廣等領域都有著深厚的理論功底和豐富的實際經驗,2014年原創性地提出了偽狂犬防控“三劍合一”免疫策略;2017年提出藍耳病“夾心法”免疫新思路;目前專注于豬瘟凈化新思路的探討和實踐。 

曾容愚博士

一、目前豬瘟流行趨勢如何?養殖戶對目前的豬瘟存在哪些誤解?

豬瘟是由豬瘟病毒(classical swine fever virus, CSFV)引起的一種高度接觸性豬的烈性傳染病,每年給中國和其他許多國家養豬業造成巨大經濟損失。雖然中國利用自行研制的豬瘟兔化弱毒疫苗進行大規模免疫控制了豬瘟的大規模流行,但豬瘟仍在中國呈散發流行。臨床上典型豬瘟癥狀少見的原因是因為當前流行毒株的致病力較低,溫和型豬瘟較多,癥狀不典型,或僅表現階段性高熱,致死率和發病率不高。

部分養殖戶對豬瘟防控和凈化的認識上存在誤區,大致有以下幾個方面:

1、豬瘟的判斷主要靠臨床癥狀和病理解剖特點。看不見這些癥狀,就沒有豬瘟。理論上來看豬瘟會引起豬體呼吸道、消化道、生殖道三大系統全方位、多層次的感染。但是,臨床上豬瘟感染的豬群只表現部分上述臨床癥狀,所以,很容易被誤判為其他疾病,比如呼吸道問題容易被當做藍耳或者圓環處理,繁殖障礙容易被當做偽狂犬或者藍耳對待,消化道問題容易被當做PED或者細菌性腹瀉對付。

2、臨床型豬瘟時有發生,但是用戶認為豬瘟苗是萬能的,打了就有效,能夠雪中送炭,將損失降到最低。其實現有的C株疫苗固然好,但是在應用層面并不完美,而且豬瘟病毒感染的豬再打豬瘟疫苗是沒有效果的。

3、看不見豬瘟存在比例如何,基層診斷評估方法有待完善。一方面,部分實驗室連續多年豬瘟病原檢出率逐年降低。另一方面,部分實驗室病原檢出率低可能與當前檢測方法不準確有關,實驗室檢測用引物大多不能直接區分野毒與疫苗毒,而且擴增區域常為突變較少的基因片段,存在誤判情況(錯把野毒當疫苗毒)。

4、 認為即便有看不見的豬瘟,其對豬場的經濟效益沒有影響。對豬瘟的防控滿足于“有病不成災,有疫不成群”的狀態,對更好的防控策略來凈化豬瘟可以進一步提高經濟效益,心存疑慮,積極性不高。其實,從生物學試驗的設計來講,沒有科學的對照(凈化場)和比較,造不造成影響你就不清楚,只有豬瘟凈化那天你才能知道豬瘟給你造成的損失有多大。

5、對待母豬帶毒的后果沒有引起足夠的重視。只知道母豬帶毒會引起繁殖障礙,很少意識到母豬帶毒等同于仔豬先天感染;而且C株疫苗無法徹底阻止母豬帶毒和仔豬先天性感染,豬群間歇性排毒時有發生,當遇到抗體陰性豬時,就會導致豬瘟感染。

6、對待抗體陰性豬和陽性豬的解讀不夠警覺,不夠科學嚴謹。因此,豬場對于抗體陰性豬出現原因往往放在首免時間過早、母源抗體干擾大、疫苗頭份不夠、員工免疫操作不當、豬群免疫時存在免疫抑制性疾病藍耳或者圓環的感染、飼料中存在霉菌毒素污染等方面,很少有人認識到抗體陰性豬很可能是豬瘟野毒株感染的豬。

現有豬瘟活疫苗免疫背景下的部分母豬和仔豬不可避免會出現抗體陰性豬:母豬在后備、高胎次、臨產前等三個階段容易出現部分陰性豬;仔豬在首免、二免、上市等三個階段容易出現部分抗體陰性豬。豬瘟野毒未被凈化前,即便是抗體高的豬,也不能排除是豬瘟野毒感染豬,除非通過病原學檢測來逐頭排除。

二、能否詳細的介紹豬瘟E2疫苗的獨特之處?

豬瘟病毒E2蛋白重組桿狀病毒滅活疫苗(Rb-03株)是應用現代分子生物學技術將豬瘟病毒E2基因重組于桿狀病毒內,在昆蟲細胞上培養表達豬瘟病毒E2蛋白而制成的新型基因工程疫苗。天康生物在國內率先完成了昆蟲細胞1,000L生物反應器懸浮培養放大工藝,采用無血清全懸浮培養工藝制備E2重組蛋白,進一步純化后與進口佐劑乳化配苗。數百家臨床使用E2的豬場一致反饋,該產品能夠有效解決目前豬瘟疫苗免疫后存在的“一波三折,魚龍混雜”等不足,為豬瘟凈化提供一條簡便可行的新思路。

豬瘟病毒E2重組桿狀病毒疫苗與目前使用的豬瘟兔化弱毒疫苗相比,其主要特點如下:

1、 國內首個豬瘟DIVA滅活疫苗,可用于鑒別診斷,能區分豬瘟野毒感染和疫苗免疫動物。

2、不存在因突變或與野毒發生重組使其毒力返強的危險,具有良好的安全性。

3、采用無血清全懸浮培養工藝制備E2重組蛋白,避免外源病毒的污染和異源蛋白的引入,免疫應激小;進口佐劑乳化配苗,副反應小,免疫期長。

4、有效抗原含量高,誘導機體產生的抗體水平更加整齊。

5、對妊娠母豬安全,能為仔豬提供高水平的母源抗體,可持續70~84日;且仔豬免疫E2不受母源抗體的影響。

三、滅活苗與活疫苗抵抗豬瘟野毒到底哪個更合適?

活疫苗免疫存在免疫耐受及抗體干擾的問題,疫苗免疫時豬群健康狀態的干擾等問題。比如臨床中保育豬免疫藍耳后14-21日免疫豬瘟,兩種病毒病均屬于免疫抑制病,研究表明存在較大的免疫干擾問題,免疫藍耳后再免疫豬瘟,往往豬瘟抗體較差。相反,E2亞單位疫苗無論在母豬還是仔豬免疫時,抗體的存在對其效果的干擾很小;同時其不受藍耳活疫苗免疫或者藍耳病毒感染等因素干擾。簡單來說,臨床應用上,E2相對于活苗,優勢明顯。

四、豬瘟E2疫苗對于抵抗豬瘟野毒攻擊的保護結果如何?免疫保護期多長?

本實驗室進行了不低于20次效力檢驗攻毒試驗,同時申報期間委托第三方進行了3次攻毒試驗。結果表明,豬瘟E2亞單位疫苗免疫后,用豬瘟強毒(石門株)攻毒,豬不表現臨床癥狀且體內病毒快速清除,并可產生可靠的臨床保護和病原學保護,完全抵御豬瘟野毒感染,攻毒保護效力與C株無差異;最新研究結果表明,E2亞單位疫苗對流行毒株(2.1b、2.1d)100%保護。

試驗豬免疫E2亞單位疫苗后14日后開始產生中和抗體,直至免疫后252日中和抗體滴度均不低于1︰32;后備母豬免疫后14日中和抗體逐漸升高,直至免疫后280日中和抗體滴度平均值均不低于1︰32。綜合以上結果,為確保疫苗在臨床使用的效力將E2亞單位疫苗用于仔豬和母豬的免疫保護期確定為180日。

五、仔豬何時首免?母豬何時免疫?免疫程序應該如何制定?

免疫活疫苗母豬所產仔豬,E2的首免時間與活疫苗一致;免疫E2亞單位疫苗母豬產仔豬,E2的首免時間一般為8-10周。試驗結果表明,母豬采用普免或跟胎免疫均可;普免2-3次/年,跟胎免疫可在妊娠56-84日期間免疫一次即可。

六、免疫豬瘟E2疫苗后多久可以鑒別診斷野毒?原理是什么?是否已有完善的檢測和操作方法?

鑒別診斷原理是免疫E2亞單位疫苗豬只只能產生E2抗體,未接觸過豬瘟活疫苗的豬如果檢測到E0抗體,則表示其感染野毒。免疫活苗的豬群,其體內免疫疫苗產生的E0抗體的轉陰時間,就是可以清晰判斷野毒是否感染的時間。根據我們既有的E0抗體數據,我們推薦以下的檢測方案:

根據母豬體內疫苗E0抗體的衰減規律,種豬群換E2疫苗后, E0抗體陽性豬(野毒感染豬)的判斷時間點大致為換苗后8個月的每次母豬斷奶時;

根據仔豬體內母源的疫苗E0抗體的衰減規律,10周齡仔豬應該轉陰。結合后備豬群其他疫病的常用檢測時間點,我們建議仔豬免疫E2疫苗后,E0抗體陽性豬(野毒感染豬)的判斷時間點包括仔豬10周(有些豬群E0抗體6周就轉陰了)、出售種豬時(14-16周)、后備配種前(32周)、頭胎母豬斷奶時等,可選擇其中幾個時間點對E0抗體進行檢測。

E0抗體檢測試劑盒,從我們使用的結果來看,結果穩定、可靠,能夠反映野毒的感染事件。野毒病原核酸鑒別診斷建議用能區分豬瘟兔化弱毒疫苗與野毒株的雙重實時熒光RT-PCR試劑盒進行檢測。

七、使用豬瘟E2疫苗凈化豬瘟,應該采取怎樣的思路?

使用E2亞單位疫苗凈化豬瘟,方向是核心場凈化-繁育場-商品場,生產母豬開始全面使用E2疫苗,停用活疫苗,通過加強免疫,提高母豬抗體滴度,從而獲得僅具有E2抗體的仔豬,從中選育后備豬,作為豬瘟凈化的核心群。待使用E2疫苗6-8個月,監測群體E0抗體陽性率,若降低至5-10%,即可將E0抗體作為母豬淘汰的指標,結合其生產成績進行選擇淘汰。長期使用E2亞單位疫苗的豬場,可將E0抗體作為豬群豬瘟流行性調查的一個重要指標,如果監測到E0抗體陽性豬,提示豬場豬瘟處于感染風險期,需加強免疫,并淘汰疑似帶毒豬。

用E2疫苗凈化豬瘟的三部曲——免疫-檢測-淘汰。簡單來說,有齊頭并進的兩條路線,線路一、種豬群換E2疫苗后,非E2抗體陽性豬(野毒感染豬)的判斷時間點大致為換苗后8個月的每次母豬斷奶時,此時可對非E2抗體陽性豬(野毒感染豬)進行淘汰;線路二、仔豬免疫E2疫苗后,非E2抗體陽性豬(野毒感染豬)的判斷時間點包括仔豬10周、出售種豬時(14-16周)、后備配種前(32周)、頭胎母豬斷奶時等,可選擇其中幾個時間點對非E2抗體進行檢測,對非E2抗體陽性豬(野毒感染豬)進行淘汰。

使用E2亞單位疫苗只是凈化豬瘟的一種捷徑,凈化豬瘟尤其要關注豬場免疫抑制及垂直傳播疫病的循環及感染風險,實時監測,排除感染動物,實現長期的動態凈化平衡。所以需根據監測結果,出具豬場疫情風險評估,提示需要重點防控疾病,并制定豬瘟防控和凈化方案。

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